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地处云贵高原的云南,日照时间长、昼夜温差大,适宜蓝莓等浆果生长,是中国最具优势的蓝莓主产区。经过多年发展,该省已形成以滇中、滇南及滇东南、滇东北、滇西及滇西北为主的四大蓝莓主产区。其中,位于滇中抚仙湖畔的澄江市,是云南最具代表性的优质蓝莓产区。2023年,该市实现蓝莓产值9.26亿元(人民币,下同)。

不过话说回来,短篇、中篇、长篇这几个概念就是从篇幅角度诞生出来的,显然篇幅即是楚河汉界;不过在边缘上划的是一条虚线,有一块模糊地带。按鲁迅文学奖和茅盾文学奖评奖的《条例》,短篇不超过2.5万字,中篇是2.5万字以上、13万字以内,长篇是13万字以上。也不能说这个标准多么合适南宫28官网,但评奖没有个界定实难操作,相对说得过去就这么着了。

这几年参加收获文学榜的评审和一些期刊的评奖,集中阅读了刊物上发表的数篇短篇小说,包括平时在我主编的《作家》来稿中也是明显感觉到现在的短篇小说越写越长,动辄一万七八千字南宫28官网,甚至超出两万字南宫28官网,而万字以内的短篇则越来越少见。我想短篇小说的篇幅问题,恐怕不止是字数多少那么简单,是否也意味着作者的文体意识强弱和驾驭文字的能力高低呢?

莫拉维亚在《短篇小说与长篇小说》一文的开头第一句话说:“短篇小说是明确无误的、独标一格的,并且具有自身的规则和规律的文学品种。”他认为短篇小说和长篇小说的最主要最根本的区别在于叙述的布局或者叙述的结构。“短篇小说家习惯于在有限的天地里南宫28官网,按照短篇小说的不很精确的规则去表现自己。”这“有限的天地里”,当然就隐含着对短篇小说篇幅的控制将根据布局或结构的需要来把握。不是说作家写作过程中不能有在构思以外的即兴发挥,而是总体上应该在一定的文字空间中完成一个短篇创作,不应过于放纵某种随意性。

略萨在谈到博尔赫斯的文体意识时认为南宫28官网,博尔赫斯“是我们当中最富智慧和最善于抽象的作家”,同时又是最杰出的短篇小说家;而对于长篇小说,他则持蔑视的态度。因为长篇小说这个种类,尽管有詹姆斯·乔伊斯和其他一些优秀作家是例外,但它似乎终归注定要与人类的体验——思想和本能、个人和社会、生活和梦想——掺合在一起,而总不肯在纯粹思辨和艺术的天地里就范。长篇小说这一先天性的缺陷——依附人类污泥的特性——是为博尔赫斯所不容的。因此,他在1941年为《小径分叉的花园》作序时说:长篇小说是“把一个用几分钟就说得完全明白的想法偏偏扩展到五百页稿纸上的胡闹”。当然,博尔赫斯对长篇这种文体的看法,仅属他一家之见,不光是擅写长篇的略萨不能苟同,相信很多作家都不会认可。但作为“作家中的作家”,博尔赫斯对短篇的洞见所产生的世界性影响依然成为永恒性的佳话。

小说的文体特性对创作题材的选择会有所制约,或者说在对待现实生活的艺术处理态度上,短篇与长篇也会有很大差异。在略萨的理解中,短篇小说由其简短性和浓缩性成为更适合博尔赫斯有兴趣创作的题材的文学种类——由于博尔赫斯掌握了高超的文学技巧南宫28官网,使得这些空泛和抽象的题材充满了魅力,甚至充满戏剧性。这些题材是:时间、本体、梦、游戏、真实性、双重性、永恒性。对这些题材的关注是以变成故事的形式出现的,这些故事往往巧妙地用极为现实主义的准确描述的细节为开头,有时这些细节很有地方色彩,或者采用按语和眉批的形式,而随后以难以察觉或者突如其来的方式向着虚幻转化或者消失在哲学或神学类的思考之中。

文学史上由于对待短篇小说篇幅问题的不同方式,导致一个作家出现两副面孔。被称为“简约派”的作家雷蒙德·卡佛,他的“简约”并非本来面目,完全是编辑戈登·利什塑造出来的。他的短篇小说集《当我们谈论爱情时我们在谈论什么》中收入的17个短篇小说,其文字的压缩幅度都超过百分之五十。如果没有戈登·利什大刀阔斧的删削,卡佛能不能出道成名,尚不可知。可卡佛的内心里还是想坚持自己的原创,后来《新手》的出版,让读者看到了另一个版本的《当我们谈论爱情时我们在谈论什么》。两个版本,比较起来人们会仁者见仁,智者见智。不过对短篇小说语言简洁性的认知,应该是诸多作家的共识。通常谈到海明威的短篇小说时,作家们都会特别钦佩他的“电报式文体”和他的“冰山理论”。无疑,语言的简洁内敛是识别短篇小说的一个基本特征。

短篇小说最初曾被称之为“报刊小说”,就是说它主要是发表在报纸副刊和杂志上。毛姆在《读契诃夫》中说:“任何艺术形式都是因为需要才产生的;要是报纸或者杂志从不刊登短篇小说,那就没人会去写它了。短篇小说最初都是报刊小说。任何作家都是在一定的(而且是经常变化的)条件下写作的,从来也没听说过有哪个优秀作家,因为要以某种方式发表作品而写不出好作品来了。这不过是那些平庸作家为自己写不出好作品而找的一种托词而已。我觉得契诃夫之所以会有文笔简洁这一优点南宫28官网,很大程度上就是因为那些报纸或者杂志往往只给他有限的篇幅。”

新时期文学之初,报纸副刊曾是短篇小说的主阵地,“伤痕文学”的代表作、卢新华的短篇小说《伤痕》就是发表在1978年8月11日的《文汇报》副刊上。有很长一段时间,报纸副刊和文学期刊一样,是短篇小说的主要“阵地”。上世纪九十年代以来,报纸副刊刊发短篇小说的栏目越来越少,到今天几乎很少有报纸副刊还刊发短篇小说。那么短篇小说的最主要发表载体差不多就都交给文学期刊了,文学界也把文学期刊视为首发原创作品的“第一现场”。

当下比较活跃的文学期刊,都已在世纪之交的改版潮之后完成了一次转型,其明显的标志就是都进行了大幅扩容。原来骑马钉的80个页码的月刊一跃变成了208个页码的大型月刊,原来的大型双月刊也进行了一定幅度的扩容。文学杂志的容量增加以后,对发表短篇小说的字数约束的压力就减弱了,甚至可以持无所谓字数多少的态度,这或许是大部分青年作家进入短篇小说写作时无须控制篇幅的主要原因。而一些早年经历过报刊字数约束的上世纪五六十年代出生的作家,已经形成了写万字以内短篇的习惯南宫28官网,他们短篇的篇幅大多都是相对短些的。

延缓衰老,是人类追求有质量生活的永恒主题。科学家们试图通过多种方法解密衰老,其中,被称为人类基因组“暗物质”之一的古病毒,成了人们了解衰老的一把“钥匙”。中国科学院衰老与再生研究团队提出了古病毒的“复活”会驱动衰老及相关疾病的新理论,为理解衰老的内在机制和发展延缓衰老的干预策略提供了新依据。这项成果,入选国家自然科学基金委员会评为2023年度“中国科学十大进展”。

我们研究的视角聚焦在病毒上。在日常生活中,病毒总是跟疾病相关联。其实,病毒与人类的关系源远流长,与病毒之间的持久斗争和协同进化也是人类演化的重要推动力之一。一方面,病毒使人类饱受疾病甚至死亡的困扰,并在此过程中对人类基因组进行不断地利用与改造;另一方面南宫28官网,人类自身的免疫系统也会积极对抗病毒的入侵,或有效清除这些外来微生物,或使得整合到人类基因组中的病毒序列逐渐被宿主细胞的遗传调控系统接管,以实现协同进化。

内源性逆转录病毒(Endogenous Retrovirus,ERV)便是数百万年前远古病毒入侵并整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。这些被宿主细胞俘获的ERV遗传信息,在漫长的岁月中经过突变、缺失等变异,逐渐演化成人类基因组中的“暗物质”之一,并作为重要的基因记忆被保留下来,占据了整个人类基因组序列的8%左右。因此,在生命的孕育及演化过程中南宫28官网,远古病毒呈现出一种貌似与人类和谐共生的景象。

衰老是机体随着年龄增长而发生的结构和功能的衰退过程,是许多人类慢性疾病发生的最大风险因素。细胞衰老是机体衰老及各种衰老相关疾病发生发展的重要诱因,表观遗传的程序化改变被认为是决定细胞衰老进程的关键因素。人类基因组中潜藏着诸多“老化信号”,这些信息流通常受到表观遗传的严密调控而处于沉默状态。但是,随着年龄增长,这些“老化信号”会因表观遗传失序而逃离管控,进而促发细胞内的一系列衰老程序。

而占据人类基因组序列较大比例、如“死火山”般沉寂的ERV古病毒元件,是否会挣脱“封印”再次苏醒,并参与衰老的程序化调控?这仍未可知。因此,深入解析ERV在细胞衰老中的变化、作用和机制,将有助于我们更加全面地理解衰老、评估衰老、干预衰老,进而为有效防治衰老相关疾病,为积极应对人口老龄化提供新思路。

借助单分子RNA荧光原位杂交、免疫荧光及电镜实验,我们在这些衰老细胞中检测到了ERV转录本、蛋白及病毒样颗粒的显著增加。为了确定ERV的激活如何影响细胞衰老,我们利用基因编辑策略介导的靶向激活技术操纵ERV的表达水平,发现激活ERV会诱导细胞加速衰老,从而证实了ERV的“复活”,是细胞衰老的罪魁祸首。

随后,我们探究了导致ERV复活的潜在调控机制,发现衰老细胞中DNA甲基化的丧失、异染色质组蛋白标记H3K9me3的减少以及激活性组蛋白标记H3K36me3的增加南宫28官网,可能是驱动ERV激活的上游事件。利用甲基化酶抑制剂处理年轻的细胞,降低其DNA甲基化水平,则会激活ERV的表达并加速年轻细胞的衰老。因此,这些表观“封印”的松动使得ERV古病毒得以苏醒,进而导致了衰老。

然而,ERV古病毒又是如何导致衰老进程的开始呢?一方面,我们发现ERV反转录产物在衰老细胞的胞浆中蓄积,进而促发天然免疫通路的级联反应。这种本能的细胞抗病毒反应意在降低病毒的损害,然而却事与愿违,这一防御性机制却恰恰导致了炎症信号的活化,并最终加速了细胞的早衰。另一方面,在衰老细胞的培养上清中,我们检测到了被释放出来的ERV病毒颗粒,发现这些古病毒颗粒可通过旁分泌或体液介导的方式,在器官、组织、细胞间有效传递并放大衰老信号,最终使得年轻细胞因受“感染”而老化南宫28官网,而使衰老具有了“传染性”。

除了上述人早衰症干细胞模型,我们还在复制性衰老、生理性衰老的人干细胞模型以及人成纤维细胞衰老模型中观察到了ERV的上调表达。此外,我们也在小鼠和食蟹猴的生理性、病理性多器官衰老模型中,以及老年人群的皮肤和血清中检测到了ERV的激活。这些结果表明,ERV的“复活”可以作为跨物种、多组织、多细胞类型衰老的保守性分子标志,具备成为临床上衡量人体衰老程度指征的潜力。

我们在细胞水平进行了一系列“封印”古病毒的尝试,结果发现,利用基因编辑介导的基因抑制和短发夹RNA(shRNA)介导的基因沉默技术,降低ERV的表达水平可以有效延缓细胞衰老。随后南宫28官网,利用逆转录酶抑制剂阿巴卡韦阻断ERV的反转录过程,同样可以有效减少ERV的活化、减轻细胞的炎症反应南宫28官网,进而改善衰老相关表型。进一步,通过发展针对ERV的中和抗体技术,我们成功实现对病毒颗粒的靶向清除,从而阻断了衰老信号“传染”放大的途径,同样使得细胞的衰老表型得以延缓甚至逆转。

通过对ERV古病毒不同生命周期环节的解析南宫28官网,我们开发出可有效抑制ERV“复活”或清除病毒颗粒的干预策略,即通过发展靶向ERV调控元件的基因沉默体系、靶向逆转录酶的小分子抑制药物、靶向病毒包膜蛋白的中和抗体等技术,成功阻断了ERV的转录、反转录、病毒级联感染等多个环节南宫28官网,实现了ERV古病毒的重新“封印”,并阻断了衰老的进程。

应该说,我们的研究首次系统性揭示了衰老诱导的内源性逆转录病毒复活可以作为细胞、组织、器官乃至机体衰老的驱动力及度量标志物。在理论方面,该研究创造性地将ERV古病毒的“复活”和“传染”,确证为新的衰老时钟和驱动因素,提出了新的衰老的程序化、跨细胞传递及可干预性。在技术方面,该研究综合运用多维表观基因组、转录靶向操控、单分子成像、病毒学、免疫学、化学生物学和分子病理学等多学科前沿交叉技术,动态捕获了ERV古病毒的复活、包装、跨细胞传递、激活天然免疫通路等生物学过程,成功刻画了ERV在衰老过程中的完整生命周期轨迹,开创了新的衰老研究范式。在转化医学方面,该研究以ERV古病毒复活链条的不同环节为靶标,发展出多样化的衰老干预技术,包括遗传调控、小分子药物、中和抗体等,为衰老相关疾病(如骨关节炎等)的防治提供了新的策略,为衰老相关转化医学应用提供了潜在路径。

🛀(撰稿:汤媚苇)

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    • 朱行飞🥣LV9六年级
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      海尔智家:科技的最高目标是让用户满意🧓
      2024/03/29   来自昭通
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    • ⚼程紫锦LV2大学四年级
      3楼
      证监会:严惩操纵市场恶意做空 切实维护市场稳定运行🗯
      2024/03/29   来自运城
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    • 韦河勤🏒LV3幼儿园
      4楼
      焕发传统村落新活力🎼
      2024/03/29   来自宁德
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    • 宣子琰LV7大学三年级
      5楼
      四川人的魔法,我真是醉了⛆
      2024/03/29   来自延安
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    • 童树菁🙈♪LV2大学三年级
      6楼
      法国将恐袭预警提至“最高级别”,法官员:学校可能是恐袭重点目标⚝
      2024/03/29   来自余姚
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    • 司徒固妍LV9大学四年级
      7楼
      著名全球发展问题专家斥美国政客愚蠢称中国应当成为世界的成熟力量🆒
      2024/03/29   来自克拉玛依
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